“求助!哪里能買到甘露特鈉?醫(yī)院和藥店已經(jīng)缺貨了。”“為啥九期一越來越貴，現(xiàn)在直接買不到了?”近日，國產(chǎn)阿爾茨海默病(AD)口服藥物甘露特鈉膠囊(商品名：九期一)“斷貨”的消息在社交平臺(tái)發(fā)酵，北京、廣州等多地患者反饋醫(yī)院開不出藥，藥店也“沒貨”。南方+記者從生產(chǎn)企業(yè)綠谷制藥處獲悉，“該藥品的補(bǔ)充申請正處于產(chǎn)品常規(guī)綜合評(píng)審階段，完成后將盡快恢復(fù)生產(chǎn)和供應(yīng)”。
甘露特鈉多地出現(xiàn)“斷貨”
“最近哪里都沒貨，家里只剩下一盒藥了。”家住廣州的郭女士告訴記者，她的媽媽今年82歲，今年一月份去醫(yī)院診斷有阿爾茨海默病早期癥狀，開始服用甘露特鈉膠囊。“服用兩個(gè)多月后，感覺媽媽回答問題醒目很多，醫(yī)生也教我們要多跟老人聊天，跟藥物一起聯(lián)合干預(yù)。”郭女士告訴記者，今年5月初，她陪媽媽去廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院復(fù)診時(shí)，醫(yī)院就說“沒藥了”。她咨詢了附近的紅會(huì)醫(yī)院以及藥店，回復(fù)都是沒貨。“現(xiàn)在家里只剩一盒藥了，我很擔(dān)心停藥后病情會(huì)反彈，也讓之前幾個(gè)月的陪伴努力都白費(fèi)工夫了。”
深圳的溫女士同樣也面臨缺藥的難題。她的母親今年84歲，因?yàn)榭偸墙⊥メt(yī)院確診阿爾茨海默病，服用甘露特鈉已經(jīng)一年多。“我們跑了好幾家醫(yī)院和藥店，都沒藥了，停藥到現(xiàn)在已經(jīng)十幾天了。”
記者在線上平臺(tái)搜索發(fā)現(xiàn)，天貓好藥上甘露特鈉一盒42粒裝的規(guī)格，售價(jià)達(dá)到500-600多元不等，京東上的價(jià)格也漲到了400多元一盒。
廣藥大藥房(廣東)有限公司負(fù)責(zé)采購的工作人員魏先生告訴記者，甘露特鈉貨源緊張從半年前就開始了，當(dāng)時(shí)只是供貨量減少，最近半個(gè)月則完全斷貨。“我們每個(gè)月約有800盒的銷量，現(xiàn)在已經(jīng)有200多名患者登記缺貨需求，我們一方面在跟廠家溝通保證醫(yī)保品種藥物的供應(yīng)，同時(shí)也跟患者建議尋找其他替代的治療方案。”
醫(yī)生：短時(shí)間停藥影響不大
南方+咨詢廣州多家三甲醫(yī)院，發(fā)現(xiàn)甘露特鈉“斷貨”情況比較普遍。
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科認(rèn)知中心負(fù)責(zé)人楊英教授5月29日告訴記者，該院從5月最后一周開始斷貨，“藥學(xué)科的反饋是供藥方的供貨量減少了。”楊英教授介紹，她所在的記憶門診，不少患者需要用到這類藥物，“斷貨后很多患者在預(yù)約，一旦有貨就會(huì)通知他們來院。”
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄧宇虹教授告訴記者，該院目前甘露特鈉也處于“沒貨”狀態(tài)。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師張炳俊博士介紹，該院前一段時(shí)間出現(xiàn)斷貨，但最近這周恢復(fù)了供應(yīng)，“大三甲醫(yī)院一般會(huì)優(yōu)先保證供貨”。“老年癡呆患者的基數(shù)大，門診還是有不少病人在用。”不過他指出，甘露特鈉屬于慢性病用藥，一般病人都會(huì)提前開藥儲(chǔ)備，短時(shí)間斷貨不會(huì)有太大影響。
對(duì)于患者及家屬擔(dān)心斷藥帶來的影響，楊英教授表示，無需過分擔(dān)心。“甘露特鈉的作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)腸道有益菌以及相關(guān)代謝產(chǎn)物的生成，從而通過血腦屏障影響大腦，主要是一個(gè)減輕神經(jīng)炎癥，減少阿爾茨海默致病蛋白生成和神經(jīng)損傷的藥物，不存在停藥之后前功盡棄的說法。”至于是否有其他替代方案，楊英教授表示，目前還沒有類似機(jī)制的藥物獲批上市，但市場上也有一些針對(duì)癥狀的藥物可以繼續(xù)服用，包括大腦訓(xùn)練、情緒調(diào)節(jié)、睡眠改善、認(rèn)知訓(xùn)練、飲食調(diào)控等等。“預(yù)計(jì)停藥時(shí)間不會(huì)太長，停藥一個(gè)月內(nèi)對(duì)患者的影響有限。”
公開資料顯示，除了幾款老藥，2024年，渤健與衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)的Aβ單抗侖卡奈單抗以及禮來公司的多奈單抗，相繼獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。但這兩種單抗類藥物尚未進(jìn)入醫(yī)保，個(gè)人年均費(fèi)用達(dá)20萬元左右。而2022年1月1日起已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保目錄的甘露特鈉膠囊，每盒售價(jià)從895元/盒降至296元/盒，相比而言可負(fù)擔(dān)性更高。
綠谷藥業(yè)：盡快恢復(fù)生產(chǎn)
“隨著人口老齡化，大腦衰老會(huì)誘發(fā)血管損傷，繼而帶來帕金森病、老年癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其中老年癡呆中最常見的一種即阿爾茨海默病，占比達(dá)到50%-70%。”中山三院神經(jīng)內(nèi)科主任陸正齊教授此前告訴南方+記者。
自1906年第一例阿爾茨海默病患者被發(fā)現(xiàn)，時(shí)至今日，隨著老齡化的加劇，阿爾茨海默病已成為全球公共健康一大挑戰(zhàn)。2023年發(fā)布的《阿爾茨海默病患者需求洞察報(bào)告》指出，我國60歲及以上人群癡呆患者約1507萬，其中阿爾茨海默病983萬，患病人數(shù)居世界首位。
《健康中國行動(dòng)(2019-2030年)》提出，將“到2030年，65歲及以上人群老年期癡呆患病率增速下降”設(shè)為結(jié)果性指標(biāo)之一。
阿爾茨海默病藥物的研發(fā)一直被醫(yī)學(xué)界寄予厚望，但由于致病機(jī)制不明確、血腦屏障等原因，AD藥物的研發(fā)堪稱現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上最艱巨、失敗率最高的領(lǐng)域之一。美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會(huì)發(fā)布的一組數(shù)據(jù)顯示，全球累計(jì)在阿爾茨海默病上的研發(fā)投入超過6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，失敗率高達(dá)99.6%。
2019年，甘露特鈉膠囊在中國獲附條件批準(zhǔn)上市，成為2003年以來全球首個(gè)被批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。但甘露特鈉上市之初便備受爭議。與國際上“β淀粉樣蛋白”靶點(diǎn)不同，甘露特鈉是以海洋褐藻提取物為原料制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是首個(gè)靶向腦腸軸機(jī)制的AD新藥。它的作用機(jī)制，是通過對(duì)腸道菌群的干預(yù)，抑制神經(jīng)炎癥，同時(shí)減少Aβ和磷酸化Tau蛋白的聚集，進(jìn)而改善阿爾茨海默病癥狀。
有條件獲批上市意味著該藥還要進(jìn)行上市后的臨床療效和安全性觀察，具體療效如何還需更長期的觀察。根據(jù)相關(guān)政策規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)按照藥品注冊證書中所附的特定條件，在規(guī)定期限內(nèi)完成新的或正在進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)，以補(bǔ)充申請方式報(bào)藥審中心申請常規(guī)批準(zhǔn)上市。業(yè)內(nèi)人士猜測，此次“斷貨”正是與換證有關(guān)。
甘露特鈉生產(chǎn)企業(yè)綠谷制藥提供的資料顯示，甘露特鈉的兩項(xiàng)上市后臨床研究GV-971-PMS-A和GV-971-PMS-B針對(duì)其長期安全性和有效性在3300例患者中進(jìn)行了為期2年的觀察。初步中期分析顯示，阿爾茨海默病初治患者在使用甘露特鈉單藥治療1年時(shí)，其認(rèn)知功能和日常生活能力均較基線持續(xù)改善。其中，B研究中的長期有效性數(shù)據(jù)顯示，認(rèn)知功能分別較基線改善0.83分(ADAS-cog11量表)和0.7分(MMSE量表)，日常生活能力改善2.0分(ADCS-ADL量表);該發(fā)現(xiàn)與A研究中的MMSE量表數(shù)據(jù)顯示出一致的改善趨勢。其終期數(shù)據(jù)結(jié)果計(jì)劃今年下半年于相關(guān)國際學(xué)術(shù)會(huì)議公布和解讀。
不過，媒體報(bào)道顯示，綠谷制藥已經(jīng)在2022年5月公告暫停甘露特鈉國際三期臨床試驗(yàn)。此前，綠谷制藥宣布國際多中心3期臨床研究申請獲美國FDA批準(zhǔn)，將在五年內(nèi)進(jìn)行新藥全球注冊申報(bào)。對(duì)于臨床試驗(yàn)暫停的原因，綠谷方面對(duì)媒體表示，主要由于疫情導(dǎo)致患者脫落率增加，以及融資難度加大，難以維持臨床研究資金需求等。
南方+記者獲悉，有患者家屬撥打當(dāng)?shù)?2345，得到的回復(fù)是“綠谷藥業(yè)的甘露特鈉膠囊許可到期，故暫時(shí)不能繼續(xù)生產(chǎn)和銷售。目前，企業(yè)提交的延續(xù)申請正在等待國家藥監(jiān)局審批，待管理部門審批通過后即可恢復(fù)生產(chǎn)銷售”。
綠谷制藥有關(guān)人士回復(fù)南方+詢問時(shí)表示，截止目前，該藥品的補(bǔ)充申請正處于產(chǎn)品常規(guī)綜合評(píng)審階段，完成后將盡快恢復(fù)生產(chǎn)和供應(yīng)。有內(nèi)部人士反饋，目前甘露特鈉產(chǎn)品線已經(jīng)停工停產(chǎn)，等待評(píng)審結(jié)束恢復(fù)生產(chǎn)。
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